110 papers
Farmacologie en toxicologie onderzoeken hoe stoffen ons lichaam beïnvloeden, van medicijnen die ziektes behandelen tot chemicaliën die schade kunnen veroorzaken. Dit vakgebied is essentieel voor het ontwikkelen van nieuwe geneesmiddelen en het waarborgen van de veiligheid van onze dagelijkse omgeving.
Op Gist.Science maken wij de nieuwste inzichten uit deze dynamische wereld toegankelijk. We verwerken elke preprint die op bioRxiv verschijnt in deze categorie en bieden zowel een begrijpelijke samenvatting in gewone taal als een gedetailleerde technische uitleg. Zo blijft u altijd op de hoogte van de meest recente doorbraken, ongeacht uw achtergrond.
Hieronder vindt u de nieuwste publicaties uit het veld van farmacologie en toxicologie, zorgvuldig samengevat en direct uit de bron gehaald.
Dit artikel stelt een workflow van drie stappen voor die gebruikmaakt van gesegmenteerde regressie op time-kill assay-gegevens om efficiënt concentratie-effectrelaties af te leiden en de ontwikkeling van robuuste semi-mechanistische farmacodynamische modellen voor antibiotica te stroomlijnen, zoals aangetoond met colistine tegen *Pseudomonas aeruginosa*.
Dit artikel lost het dilemma tussen stochastische dood versus individuele tolerantie in GUTS-modellering op door een 2x2 classificatie van hazardstructuren en herstelkinetiek voor te stellen, waarbij het door middel van empirisch bewijs aantoont dat een piekgebaseerd hazardmodel met verzadigend herstel de superieure standaard is voor het voorspellen van overleving onder tijdvariabele blootstelling.
Dit artikel introduceert een natuurkundig beperkt "Cluchagues-Marcus Framework" dat lokale diëlektrische effecten incorporeert om de parameteridentificeerbaarheid in kinetiek van oncogene geneesmiddelen met diepe pockets te herstellen, waarbij wordt aangetoond door middel van synthetische en real-world data dat het verankeren van de dissociatieconstante () niet-identificeerbaarheid oplost terwijl significante snelheidsversnelling bij wateruitsluiting in KRAS G12C en STAT3-doelwitten wordt voorspeld.
Deze studie rapporteert de rationele ontwerp en synthese van niet-peptidische, gedepeptideerde boronzuurremmers die gericht zijn op *Plasmodium falciparum* SUB1, welke een lage nanomolaire enzymatische potentie bereikten door specifieke structurele modificaties maar verdere optimalisatie vereisen om de cellulaire permeabiliteit en de antimalariële activiteit in het bloedstadium te verbeteren.
Deze studie toont aan dat gerichte degradatie van lange PDE4D-isovormen met behulp van de proteolysis-targeting chimera KTX-184 pathologische cardiale hypertrofie vermindert door gecompartimenteerde cAMP-signalering te versterken, terwijl de contractiele functie in zowel rat als menselijke cardiomyocyten behouden blijft.
Dit artikel presenteert een hoogdoorvoercapaciteit, geautomatiseerd platform voor humane geïnduceerde pluripotente stamcellen (hiPSC) dat vier kiembladmodellen gebruikt om teratogenen nauwkeurig vroegtijdig in de geneesmiddelenontwikkeling te identificeren, wat een schaalbare en efficiënte alternatief biedt voor traditionele dierproeven.
Deze studie identificeert Cn-alkylpyronen, die door mammale cellen worden geproduceerd wanneer de ketoreductasedomeinen van vetzuursynthase worden geremd, als krachtige endogene agonisten die de orphan receptor GPR84 activeren om pro-inflammatoire signalering aan te drijven.
Deze studie toont aan dat hoewel planaria kunnen dienen als een hoog-doorvoersmodel voor het screenen van anti-epileptica tegen door organofosfaten geïnduceerde neurotoxiciteit, de effectiviteit van deze geneesmiddelen significant varieert afhankelijk van het specifieke proconvulsant middel en de planaria-soort, wat de noodzaak benadrukt om de onderliggende moleculaire mechanismen verder te definiëren.
Deze studie toont aan dat blootstelling aan nikotinvrije vape-aërosol de vrijwillige aerobe inspanning bij muizen significant vermindert, met name bij vrouwtjes, wat een over het hoofd geziene fitnesskost van vapen onthult die relevant is voor jonge en actieve gebruikers.
Deze studie identificeert de renale inductie van Gdf15 als een cruciale mechanistische schakel tussen door lithium geïnduceerde verzamelbuisstress en de gelijktijdige ontwikkeling van polyurie en microcystische remodellering, waarbij wordt aangetoond dat deletie van Gdf15 in muizen zowel de functionele defecten in waterconservering als structurele nierbeschadiging vermindert.