64 papers
Farmacologie en toxicologie onderzoeken hoe stoffen ons lichaam beïnvloeden, van medicijnen die ziektes behandelen tot chemicaliën die schade kunnen veroorzaken. Dit vakgebied is essentieel voor het ontwikkelen van nieuwe geneesmiddelen en het waarborgen van de veiligheid van onze dagelijkse omgeving.
Op Gist.Science maken wij de nieuwste inzichten uit deze dynamische wereld toegankelijk. We verwerken elke preprint die op bioRxiv verschijnt in deze categorie en bieden zowel een begrijpelijke samenvatting in gewone taal als een gedetailleerde technische uitleg. Zo blijft u altijd op de hoogte van de meest recente doorbraken, ongeacht uw achtergrond.
Hieronder vindt u de nieuwste publicaties uit het veld van farmacologie en toxicologie, zorgvuldig samengevat en direct uit de bron gehaald.
Deze studie toont aan dat bij genetisch diverse ratten een ernstigere verslavingsachtige gedraging, met name een toegenomen oxycodoninname en motivatie, voorspelt dat de door onthouding veroorzaakte mechanische allodynie intenser en langer aanhoudt, wat suggereert dat pijngevoeligheid tijdens abstinentie dient als een robuust marker voor de ernst van verslaving.
Simpatico is een open-source, ultrasnel hulpmiddel voor virtuele screening dat atoomniveau-embeddings en nearest-neighbor-retrieval benut om state-of-the-art-accuraatheid te bereiken bij het voorspellen van eiwit-ligandbinding, waarbij het zowel in snelheid als in precisie aanzienlijk beter presteert dan traditionele docking en bestaande op embedding gebaseerde methoden, zonder dat 3D-pose-schatting vereist is.
Deze studie toont aan dat een muismodel met een menselijk immuunsysteem en een tumor, behandeld met nivolumab en ipilimumab, reproduceerbaar menselijke door ICI veroorzaakte nefrotoxiciteit nabootst, en onthult dat nierletsel wordt gedreven door verrijking van CD4+ T-cellen en specifieke verschuivingen in immuunproteïnen in plaats van traditionele biomarkers, waardoor dit platform wordt gevalideerd voor mechanistisch onderzoek en therapeutische testen.
Deze studie hanteert een integratief computationeel raamwerk dat netwerkfarmacologie, machine learning en ODE-kinetische modellering combineert om aan te tonen dat co-expositie aan PFOS en PFOA de progressie van prostaatkanker drijft door de androgeenreceptoras te verstoren, de PI3K-AKT-route te activeren en het tumor-micro-omgeving om te vormen tot een immuunsuppressieve toestand, terwijl tegelijkertijd een synergetische geneesmiddelencombinatie van enzalutamide en alpelisib wordt geïdentificeerd als een potentiële therapeutische interventie.
Ondanks veelbelovende resultaten in C. elegans-modellen, toont deze studie aan dat 4-fenylboterzuur en door AI geïdentificeerde analogen niet in staat zijn om locomotiestoornissen te herstellen of de aanvalactiviteit te verminderen bij STXBP1-gedeficiënte zebravissen, wat pleit tegen hun herbestemming voor de behandeling van STXBP1-gerelateerde aandoeningen.
Deze studie toont aan dat acute ontsteking, geïnduceerd door respectievelijk lipopolysachariden of restrictiestress, methamfetamine-geïnduceerde gedrags-sensitisatie bij muizen onderdrukt via onderscheiden COX-2- en TNF-α-paden, wat nieuwe inzichten biedt in hoe milde ontsteking positieve symptomen van schizofrenie kan verlichten.
Met behulp van een computationeel model van menselijke ventriculaire cardiomyocyten toont deze studie aan dat een reductie van 45% in de vrouwelijke IKs-geleiding de door IKr-blokkade veroorzaakte verlenging van het actiepotentiaal significant versterkt in vergelijking met mannen, waardoor een kwantitatieve ionische basis wordt geboden voor de hogere vatbaarheid van vrouwen voor door geneesmiddelen geïnduceerde Torsades de Pointes.
Deze studie toont aan dat synthetische lipide-nanodeeltjes het TRPA1-ijonkanaal activeren via een nieuw, niet-canonisch mechanisme waarbij stochastische interacties met het plasmamembraan zowel TRPA1-afhankelijke als TRPA1-onafhankelijke calciumsignaleringspaden activeren, met mogelijke implicaties voor kanker en de ontwikkeling van neusvaccins.
Deze studie toont aan dat door Porphyromonas gingivalis geïnduceerde parodontitis bij muizen leidt tot een significante toename van het speekselgehalte aan lysofosfatidylzuur (LPA), wat overeenkomt met bevindingen bij mensen, en identificeert de wijdverbreide expressie van LPA1-, LPA3- en de nieuwe LPA4-receptoren in muisspeekselklieren, waarbij de kritieke rol van LPA-signaleren in klierbiologie en de implicaties voor auto-immuun- en farmacologisch onderzoek worden benadrukt.
Door middel van een high-throughput screen van door de FDA goedgekeurde medicijnen identificeerden onderzoekers Otenabant, een selectieve cannabinoïdereceptorantagonist, als een krachtige en soortspecifieke remmer van menselijke PIEZO1-kanalen die de vervormbaarheid van rode bloedcellen effectief herstelt, en bieden dit een veelbelovend chemisch raamwerk voor de ontwikkeling van therapieën voor aan PIEZO1 gerelateerde aandoeningen.